admin 发表于 2020-2-10 20:36:30

如何看待上药所、武汉病毒所发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒?有哪些科学原理吗?

普通人可以以此来预防吗? 以下为原新闻报道: 记者31日从中国科学院上海药物所获悉,该所和武汉病毒所联合研究初步发现,中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。此前,上海药物所启动由蒋华良院士牵头的抗新型冠状病毒感染肺炎药物研究应急攻关团队,在前期SARS相关研究和药物发现成果基础上,聚焦针对该病毒的治疗候选新药筛选、评价和老药新用研究。(新华视点) 人民网:研究发现:中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒 如…

铁笔居士 发表于 2020-2-10 20:36:53

谢邀~
先说上海药物研究所:
2003年宣传“洁尔阴可预防非典”2019年论文宣传可治疗阿尔茨海默症被饶毅实名举报论文造假

上海绿谷制药有限公司,是中国科学院上海药物所和上海绿谷集团有限公司共同组建的,而这家公司曾在2008年被曝虚假宣传:




再看看武汉病毒所:
武汉病毒所负责人王延轶,是一名80后科研干部,获过不少荣誉奖项:
还是武汉微生物学会的法人:
不过有网友披露,她在科研上似乎并不用心…


中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所、武汉病毒所所长…
这关联在一起还真是有点迷0.0
最后看看上海药物研究所对双黄连的回应:
“科学的事情,我们不想说的太过…”
emmm大家心里应该有数了吧?

铁笔居士 发表于 2020-2-10 20:37:09

没病吃啥药?
买个安慰来不焦虑,但是买不到不是更焦虑了?


这个我不懂,因为啥都没说 还不如隔壁连花清瘟呢?
————
连花清瘟胶囊抑制SARS-CoV病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/毫升,其治疗指数为40.33,可明显抑制SARS病毒的复制。
————
至少这描述很专业。
这个结果咋看?
IC50,半数抑制浓度,就是说比如病毒同时感染10个瓶子的细胞 加上0.09mg/ml的连花清瘟,大概有5个瓶子里的病毒增殖不起来。(半数有效浓度是EC50),或者说本来动物在病毒感染情况下全死,用这个浓度的药基本可以救一半回来。
一个药物总是有毒性的,只是大小不一样。
这就牵扯到——
治疗指数,(TI,therapeutic index ),药理学上的概念,只用这个药物的时候能让一半动物死亡的浓度叫LD50(半数致死量),拿LD50除以ED50(半数有效剂量,其实差不多,谢谢指正)就是TI。
所以连花清瘟半数致死浓度是半数有效剂量的40.33倍。
双黄连没有这些数据,我不好评价。
————
专家还说了,少出门,少去人员密集区,假如在药店里这么抢购不更危险了吗?
看神药,真神药,就看这个——
知乎用户:美国首例新冠病毒患者使用未获批药 remdesivir 后大幅改善,它有望成为病毒克星吗?一剂次退烧、基本恢复正常。

赤月 发表于 2020-2-10 20:37:16

真是无巧不成书,同样是在昨天,在顶级医学专业期刊《新英格兰医学杂志》上,发表了一篇美国首例新冠肺炎患者治疗的病例报道(case report)。
文章中也提到了一种新药,remdesivir。这是一种曾经用于治疗埃博拉的核酸类似物前体的药物。患者是在各种治疗效果不理想,且不断恶化的情况下使用的,用过之后情况好转,氧饱和度回升。
尽管如此,在文章的结论部分还是强调,对于remdesivir的实际效果,需要随机对照实验来进一步验证,以明确风险和疗效,而不是直接放卫星推荐临床使用。
所以,所谓现代医学,真的不是因为它存在于哪个国家,或者有没有听上去很牛逼的理论,各种所谓「磁场」「纳米技术」照样也有忽悠人的。而是说:
1. 现代医学不会拿个案说事,对于在某个患者身上发生一次的情况,保持警惕,不能以此做出判断,还需要较大样本量,严格试验设计的临床证据。
而不是放大自身的功效,贪天之功为己有。


2. 现代医学尊重新出现的证据,且重视可能存在的负面影响。所以文章中会说需要新的进一步的研究,来明确安全性。
而不是迷信崇古,信奉越老的越好。


3. 现代医学会有明确的判断标准,如果没有实现相应效果,就可以说明无效。也因为标准明确,不能通过上市的新药实在太多了。
而不是如果效果不好,就说你没找对人。


4. 现代医学如果有新的发现,一定是先通过学术论文的形式,在学术圈引发讨论,让更多专业人士参与研究验证,谨慎的检验有没有什么专业漏洞,从而可以做出进一步优化。
而不是连临床试验都没有,就直接放到大众媒体上吆喝,来显示自己多么牛逼。


最后提醒一句,双黄连的副作用之一,就是恶心呕吐腹痛腹泻等胃肠道反应。这么多人抢购双黄连,那么接下来卫生纸应该又要断货了吧。
只能帮到这里了。

铁笔居士 发表于 2020-2-10 20:37:54

第七更
感谢评论区大神 @God在天台@橙子胡 @Purple(后面2个@不到.... )的提醒和点拨,发现双黄连中第三个抗病毒物质-MIR2911(外文文献第三个,中外文献第四个)。
读完后对作者前面几更结论的更新:
对口服双黄连的临床试验前景谨慎悲观,其患者血清中的绿原酸、黄芩苷和MIR2911很难到达治疗浓度;但是经过计算和推算,改为双黄连静脉注射制剂,患者血清中的绿原酸和黄芩苷有希望到达治疗浓度(概率不小)。MIR2911由于缺乏人体静脉数据,无法判断。
MIR2911是一种金银花中的MicroRNA,经研究表明能够通过靶向水痘-带状疱疹病毒(DNA病毒,本次新冠是RNA病毒)的IE62基因抑制其复制;能够显著抑制H1N1病毒(RNA病毒,但不是冠状病毒)编码的PB2和NS1蛋白的表达。
文献中还有体内数据,但是经@橙子胡 的提醒,以及联合知乎上对其的讨论,详见
如何解读「上海医生发现中药煎煮后存在 miRNA,或可关掉疾病基因」这一新闻?南京大学张辰宇团队发现“抗病毒青霉素”MIR2911的意义?作者认为他的评价是中肯的,患病后口服应当是无效的。
预防这件事终究是要靠疫苗来解决的。




六更 一些科普,随想以及欢迎将此更转发给上药所的相关同学,可能对他们后续实验有帮助(也有可能是班门弄斧)
盗张图
2天前我就看到了上药所的实验结果,在此介绍一下我的见解。
先科普一下,这个实验是在正常细胞中加入病毒,这个实验的重点是在无细胞毒性!无细胞毒性!无细胞毒性!(看3.细胞毒性情况)的情况下看药物对病毒拷贝数的抑制率。因此,作者可以很负责任地说可乐,酒精,童子尿,猪粪无法取得如此优异结果(在不影响正常细胞的情况下不让病毒继续拷贝)。药物是稀释在血清+培养基中,任何高剂量的药物都会产生细胞毒性,这也不是这个实验考察的重点,重点是低剂量组的情况,因为血清中的药物剂量浓度都很低。
作者关注到其低剂量组(0.3125%,稀释320倍)依旧能够有效抑制病毒拷贝(100%和90%),未见error bar,推测n=1,进一步推测相关工作者正在海选药物,但是鉴于2种双黄连都得到了类似的结果,该结果可信度较高,不太可能在扩展到n=6时推翻其结论。(进一步推测其他海选药物效果差强人意,双黄连一枝独秀,直接上报课题组组长,组长进一步上报专家组,惊动了高层,最后发生了本次舆论事件)。
其下一步计划中提及更低浓度的双黄连测试,作者深表赞同,鉴于事情已过2天,刚好一个试验周期,作者认为相关工作者可能已经掌握了其IC50值,目前可能在找双黄连有关活性成分所需要的浓度,在这里汇总如下:
双黄连口服液绿原酸含量1.1mg/mL 左右,黄芩苷含量9mg/mL左右 一次10mL,一日3次
双黄连注射液绿原酸含量0.6mg/mL 左右(看到有低于0.1mg/mL的,这种产品就踢出去吧),黄芩苷含量6mg/mL左右 一次10-20mL,一日1-2次
药物临床表现如下:
绿原酸口服1000mg血清中仅找到痕量踪迹,静脉给药24mg后血清中浓度34微克每毫升
黄芩苷口服189.8mg血清中浓度60ng(纳克)/mL,静脉给药360mg血清中浓度74微克每毫升
以黄芩苷计算(实际不能这么算,仅能做估算参考,以实验结果为准)
双黄连口服液在体外需稀释10.5万倍左右,若IC50值比该浓度低则具有重大临床价值
双黄连注射液在体外需稀释121-486倍左右,若IC50值比该浓度低则具有重大临床价值
以绿原酸计算(实际不能这么算,仅能做估算参考,以实验结果为准)
双黄连口服液几乎无临床价值可能性
双黄连注射液在体外需稀释17-70倍左右,若IC50值比该浓度低则具有重大临床价值


结合上药所的实验数据,其双黄连2在稀释320倍情况下对病毒抑制率已经下降到90%,预计会在下面1-2个数量级得到其IC50值。结合前面的活性物质推断,作者认为其口服临床实验很难得到预期的效果,但静脉注射制剂有希望能够取得临床效果。




希望这些数据对你们有帮助。
五更 应该是最终更
结论:
双黄连口服液有3个主要成分:
1)绿原酸(金银花):被证明能够在体内外抑制病毒,其抑制病毒性质似乎有普适性,过往体外数据表明其能够抑制人体其他常见冠状病毒,但是其对SARS无效。在对抗新冠方面鉴于其过往表现可以一试。
2)黄芩苷(黄芩):被证明能够抑制HIV-1(同样是RNA冠状病毒),其机理机制包括其可选择性的与趋化因子MIP-1β和 SDF-1α结合, 干扰他们激活受体CCR5 和 CXCR4的能力;干扰病毒RNA与逆转录酶分子在酶活性位点附近的结合;在SARS的体外实验中被证明有效,纸面数据不弱于临床药物利巴韦林,静脉给药能够到达有效治疗浓度,被推荐在发展中国家开展临床试验。
3)连翘苷(连翘):未见外文文献报道其对冠状病毒的体外抑制数据。


过往数据表明要静脉注射才能达到抑制病毒有效浓度,口服浓度肯定无法有效抑制病毒。
口服预防有潜在机理,无过硬证据(只有一组中文动物实验证据,无外文文献证据)。
以下是找了几天找到的最相关的论文。不建议直接通过virus+shuanghuanglian的检索方式
建议是virus+双黄连中某个特定化合物检索
简要介绍:SARS这种疾病由于季节性、野生动物的携带以及实验室的存量未来可能还会在冬天中流行。目前(2004年)还没有专门针对SARS的抗病毒药(可悲的是直到2020年我们依旧没有,疫苗可能有了),世界迫切需要一种已知临床作用和毒性的药物来应对SARS的复发,这样能在SARS再次爆发时第一时间安排其与安慰剂对照组临床试验。该论文报告了市售商用抗病毒制剂(见下图)与4种从传统中药中提取的纯化合物对10种不同SARS冠状病毒分离株的敏感性。
文中所用的商用抗病毒药物,几乎囊括了当时所有抗病毒药
4种入选中药提取化合物源自我国中医药管理局指定的“预防和治疗中医药严重急性呼吸道综合症(SARS)的技术方案(暂定)”的“清肺解毒汤”,该剂型虽然包含多种药物,但是经过调研只有4个纯化合物被文献证明有着明确的抗病毒活性。
1)黄芩苷(黄芩),入选理由:被证明有抗HIV-1型病毒的能力。
2)绿原酸(金银花提取),入选理由:抑制各种病毒(emmmm... 原文就是这么写的,但是最后被证明对SARS无用)。
3)甘草甜素(甘草提取),入选理由:抑制SARS(惊不惊喜,有别人的工作证明其有功效)
4)青蒿素(青蒿提取),入选理由:抗疟,西药,未被列入明细表格。。。。 我也不清楚它为何入选,最后也证明对SARS无效。
明细的表格,青蒿素由于是西药不需要单独介绍
用来自10名不同病人的10种不同SARS病毒分离株以及SARS原型病毒株对它们的功效进行了验证。对原型病毒株在FRhK-4(恒河猴胚肾细胞)的抗病毒效果测试中,阿昔洛韦,更昔洛韦,西多福韦,膦甲酸, interferon-alpha-2a, interferon-alpha-2b,金刚烷胺,齐多夫定,司他夫定,奈韦拉平,阿巴卡韦和利托那韦被证明无效。同时中药提纯化合物绿原酸,青蒿素和甘草甜素被证明无效。但是鉴于有文献表明甘草甜素对Vero-E6细胞(非洲绿猴肾细胞)(因为病毒实验是在正常细胞中放入病毒,存在由于不同正常细胞得出不同结论的结果)有效,因此得以保留进行进一步实验。
以下是进一步实验结果,该团队做了不同细胞系的结果
测试结果显示黄芩苷不弱,在不同细胞系中都有效。
在Vero-E6细胞系中,金刚烷胺,甘草甜素,IFN-α,IFN-β有着更为优异的表现。
综合结果来看干扰素效果最佳。
进一步考察了干扰素和利巴韦林的协同作用(作者后文中提及SI值32都偏低。。。。那只能利巴韦林了),单纯图中数据看利巴韦林还不如黄芩苷。
协同实验结果
协同实验结果显示利巴韦林和干扰素有明显的协同作用。
该团队对其文章的讨论认为:考虑到药物通过口服或者胃肠道给药所能达到的血清水平,金刚乙胺,利巴韦林,甘草酸,甚至两个干扰素都不太可能有临床显著的体内活性反应。而金刚乙胺和洛匹那韦SI值过低,仅有4-32。综合而言,2个干扰素都显示有预防效果,其和利巴韦林有协同作用,建议用于SARS的治疗(疯了,常识告诉我这2个干扰素都不便宜,即使对新冠有效,国家财政肯定也负担不起)。文章还提及了2种干扰素在体内实验的风险,可能体外有效体内无效。。。。。。。。。。。。综述了一下过去2种干扰素治疗病毒性疾病的历史。。。。。。。
全文的高潮在此降临。对于较便宜的选择,我们建议使用黄芩苷而不是甘草甜素。口服100mg甘草甜素其在患者血清中的水平依然无法被检测到,即使200mg静脉给药,其血清峰值也仅为80微克/毫升,低于其半数有效治疗浓度(最低100微克/毫升)。口服1.5g黄芩苷仅能使其血清浓度到达0.47微克/毫升,但是静脉给药360mg可使得其血清浓度到达74微克/毫升(半数有效治疗浓度最低12.5微克/毫升)。文章直接建议在负担得起的发展中国家开展相对应的临床试验。
文章进一步综述了其抗HIV-1病毒(同样是RNA冠状病毒)机理,主要机制是2方面:1)其可选择性的与趋化因子MIP-1β和 SDF-1α结合, 干扰他们激活受体CCR5 和 CXCR4的能力。这两个共同受体是HIV-1感染的关键因素,因此黄芩苷可以抑制HIV病毒与表达CD4/CCR5或CD4/CXCR4的细胞融合。2)黄芩苷抑制HIV-1逆转录酶的作用可能是通过干扰病毒RNA与逆转录酶分子在酶活性位点附近的结合来实现的。
总结:1)静脉注射黄芩苷有潜在疗效,血清峰值浓度能够高于半数有效治疗浓度,建议在发展中国家开展针对SARS的临床实验。
2)鼻腔内喷射2种干扰素可能对SARS有预防作用,可以开展对应临床研究。
3)2种干扰素+利巴韦林可能是最佳组合。干扰素在给药完24h内无法起效,正好与利巴韦林组合。但临床上尚无干扰素治疗急性病毒性干扰的证据,考虑到过往积极的临床数据,仍应考虑利巴韦林与洛必那韦或利托那韦合用。
给的结论很严谨,没有临床数据是因为这个病已经被消灭了,没有临床试验可做。
作者不知道17年前利巴韦林多少钱,至少现在不是很贵,目前不可能光从价格角度考虑黄芩苷,但无法否认的一点是,在对抗SARS方面,体外的表现黄芩苷不弱于利巴韦林。当下对抗新冠无特效药的大环境下,黄芩苷值得一试。




正式的四更
核心论文放五更介绍(因为重要,必须放前面),先把前面几更的尾巴给简短的结了。
作者跟踪了绿原酸的中文文献
这是我唯一能够找到绿原酸机理的中文帖子。
黄芩苷未能找到对应的中文抗病毒机理文献(ε=(ο`*)))唉,大佬,不识庐山真面目,失敬失敬)。
web of science恢复后作者读了左建平研究员的文章,未能找到他03年至今对双黄连抗冠状病毒的文献,他的绿原酸由咖啡,百部中提取,并不是金银花。其绿原酸相关文献主要抑制乙肝丙肝等DNA病毒。 作者未能找到其利用双黄连相关化合物对抗RNA病毒的工作。如果大家有其关于抗冠状病毒相关的工作可以告知我。
作者在最后决定撇开左建平研究员的所有文章独自寻找三种核心化合物和冠状病毒的联系,共发现2篇文章,1篇丛书,丛书无法下载,2篇文章中第一篇放五更讨论,第二篇附在此。
研究了某种中药提取物,结论是咖啡酸比绿原酸更能够抑制HCov-NL63(人体另一种冠状病毒)的活性,但是这篇工作实验设计的严谨程度,所给结论的强烈程度不及五更的工作。
四更预告
看完文献,可以很负责的告诉大家,外文文献读这一篇足矣。我这两天读的所有文献加起来在它面前都未必有给他提鞋的资格,这是一篇尘封许久的武器库。


终于找到了核心论文,我有5成把握专家是读了这篇文章才做的最后决策
打脸真快,绿原酸对SARS效果不佳,最后被证明有效的是黄芩苷
作者还在细度 看的时候看到有一段想哭
17年后的我们竟然面临一样的局面,只能隔离,没有特效药,真的想哭
提前三更
事情变得有趣了 预防可能也不是peach了
作者仔细想想,结合前面的硕士论文的I组实验,机理上有概率走得通。。。。。。。(如果你想不明白就当作不能预防,这些话仅供科研工作者参考)
这次不作解读,
二次更新:
作者打算看完中文的再去web of science上逛 昨晚的错误不能再犯了
核心化合物由6个转为3个:绿原酸,连翘苷,黄芩苷是关键!!!
大量文献显示其抗病毒效果,找到双黄连用于病毒性肺炎(非本次新冠)相关临床文献一篇,结果有统计学差异。
有意思的是该文章讨论中的一段话:
现代药理研究表明,金银花中的绿原酸具有致敏性,连翘含有的皂苷,黄芩含有的黄芩苷,剂量过大或浓度过高时会导致呼吸中枢麻痹和低血压,引起发热、白细胞骤降和致敏反应,抢救不及时会有生命危险。目前,国内一些关于双黄连不良反应的研究主要为不良反应的综合汇总和评价,未见明确的针对性结果。经过一些有致敏性和无致敏性的比较研究,提示与该制剂中黄芩苷有关。
推荐相关文献搜索者先阅读沈阳药科大学钮旭升的硕士学位论文,导师吴立军,可以少走不少弯路:
存在疗效可能的化合物更新为12个:半乳糖醇(galactitol,1),对-羟基苯乙酸(p-hydroxy benzeneacetic acid,2),黄芩素(5,6,7-trihydroxyflavone,baicalein,3),汉黄芩素(5,7-dihydroxy-8-methoxy flavone,wogonin,4),木犀草苷(luteoloside,5),异落叶松脂素(isolaricircsinol,6),黄芩苷(baicalin,7),连翘醇(rengynol,8),绿原酸(chlorogenic acid,9),胡萝卜苷(daucosterol,10),β-谷甾醇(β-sitosterol,11),连翘苷(phillyrin,12)
文中对于指纹图谱的解释:
所以绿原酸,连翘苷,黄芩苷是关键!!!
初步的机制分析:看官自己读红线部分即可


此处的I组预示着它可能有预防的功效。。。。
进一步的机制分析应该在具体化合物的文献里,作者接着看文献去了。
以下为原答案
专业的角度回答
大概率真的能抑制,预防是在想peach...核心化合物是谷甾醇、汉黄芩素、黄芩苷、连翘苷、木犀草苷、绿原酸。 作者注意到事情的核心人员左建平研究员对绿原酸有着广泛的研究。
科学的事情用数据文献说话比较好
下面2篇中文文献并不是左建平团队的工作,但是帮助作者找到了左建平和双黄连的联系(作者一开始在web of science上找左建平和双黄连啥都没找着)
并不是这次的新型冠状病毒,但是双黄连对病毒有光谱的抑制作用已经得到证实,动物实验结果显示其对病毒性肺炎有抑制作用,结果有显著性差异。
这说明双黄连确实能够在动物身上抑制病毒性肺炎
进一步对其活性成分的研究:
这是最重要的部分,究竟是谁在起作用
以下为机翻
目的:研究双黄连注射液中不同可溶性成分及其化学成分的抗病毒活性。方法:采用CPE法测定各组分的抗病毒活性。采用化学分离方法和光谱分析方法对其化学成分进行了研究。结果:反病毒的活性层、提取、水层显示比其他人更好,六个化合物确定为β-sitosterol(Ⅰ)、汉黄芩素(Ⅱ)、黄芩苷(Ⅲ)phillyrin(Ⅳ)luteoloside(Ⅴ)chloro-genicacid(Ⅵ)分别从提取分数被孤立。结论:本研究为双黄连的进一步开发利用奠定了基础。
文章第一段:
双黄连粉针是由金银花、黄芩、连翘 3 味中药经提取、纯化、精制而成的无菌冻干粉针制剂。主要作用为抗病毒、抗菌、增强免疫力等,具有广泛的应用和开发前景。文献调查显示,人们对双黄连粉针的抗菌活性研究较为重视,但对其抗病毒活性及作用机理的研究却很少,更对活性部位的化学成分等未作探及。本研究小组采用微量细胞病变抑制法(CPE),以细胞病变程度为考察指标,对双黄连粉针的不同提取部位进行了抗病毒活性研究,并采用多种色谱方法对活性部位之一的正丁醇层进行了初步分离,共得到 6 个化合物,结合谱学分析方法对分得成分进行了结构研究,鉴定其分别为:谷甾醇、汉黄芩素、黄芩苷、连翘苷、木犀草苷、绿原酸。
谷甾醇、汉黄芩素、黄芩苷、连翘苷、木犀草苷、绿原酸!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
以下是左建平团队的工作
在web of science上搜索左建平+virus共得到25篇文献,足迹遍及肝炎,登革热,流感,艾滋(是的,人家真的有艾滋的工作,虽然只是擦点边)以及SARS。
最高引文献关于绿原酸
绿原酸及其相关化合物是丰富的植物多酚,具有多种抗病毒活性。本研究以HepG2.2.15细胞和鸭乙型肝炎病毒感染模型为体内外模型,评价其抗hbv活性。在细胞模型中,三种化合物均抑制HBV-DNA复制和HBsAg的产生。绿原酸和咖啡酸也能降低DHBV感染小鸭模型的血清DHBV水平。研究了绿原酸含量较高的咖啡豆粗提物的抗hbv活性。普通咖啡和脱咖啡因咖啡提取物均对HBV复制有抑制作用。爱思唯尔版权所有
采用高效液相色谱法从百部中同时分离纯化了2种绿原酸和5种绿原酸衍生物。其中5个化合物的纯度超过95%,另外两个化合物的纯度超过90%。经UV、NMR、ESI-MS鉴定其结构为3- o -阿魏奎宁酸(1)、4- o -阿魏奎宁酸(2)、3- o -阿魏奎宁酸甲酯(3)、5- o -阿魏奎宁酸甲酯(4)、3- o -阿魏奎宁酸乙酯(6)和4- o -阿魏奎宁酸乙酯(7)。所有化合物均为首次从百部中分离得到,其中化合物6和7为乙醇提取的人工产物。采用中性红吸收法测定其抗aiv (H5N1)活性。化合物3和4在体外对AIV (H5N1)有一定的抑制作用。版权所有(c) 2007约翰威利父子有限公司。
以及他关于sars的1篇文章1篇专利
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS- cov)是SARS感染的主要原因。SARS-CoV (SARS-NP)的核衣壳蛋白(NP)包膜整个基因组RNA,并与viron结构蛋白相互作用,在病毒颗粒组装和释放过程中发挥重要作用。利用生物信息学工具进行的蛋白质-蛋白质相互作用分析表明,SARS_NP可能与人嗜环蛋白A (hCypA)结合,而表面等离子体共振(SPR)技术揭示了这种结合与6 ~ 160nM范围内的平衡解离常数。通过构建SARS-NP-hCypA复合物的三维结构,检测两种蛋白可能的结合位点,并由此推断出两种蛋白之间重要的相互作用残基对。我们进行了诱变实验来验证结合模型,通过观察蛋白间结合亲和力的影响来评估其正确性。结合位点的可靠性得到了证实了分子建模,计算预测值的相对自由能绑定的SARS_NP(或hCypA)突变体与野生型hCypA(或SARS-NP)是在良好的协议与数据由SPR决定。目前观察到的SARS_NP-hCypA相互作用模型可能为理解另一种可能的SARS-CoV感染途径提供了新的线索。(C) 2004年爱思唯尔公司保留所有权利。
本发明公开了分子模拟得到的SARS-CoV病毒3CL蛋白酶的三维结构。以3d结构为药物靶点,筛选现有医学数据库CMC (Comprehensive medical Chemistry, MDL Information System, Inc.),发现了一组具有抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶活性的化合物。在分子水平和病毒水平上检测Cinanserin,发现其能够抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和SARS-CoV病毒。合成了Cinanserin类似物,并在分子水平和病毒水平上进行了测试,发现它们能够抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和SARS-CoV病毒,可用于治疗和/或预防SARS-CoV病毒感染。


作者在搜索开始的时候犯了点错误,误以为能够直接在左建平团队的文章中直接找到双黄连的有效成分,结果25篇看完摘要啥都没找着。直到后面上知网看完中文文献知道双黄连的有效抗病毒成分才凭着映像找到绿原酸,左建平的论文可能还有其它化合物是和双黄连有关的,欢迎大家补充。

赤月 发表于 2020-2-10 20:38:14

1 月 31 日晚,有新闻称:双黄连可抑制新型冠状病毒:
这消息一出,网友纷纷炸了,双黄连口服液也很快卖断货。
究竟吃双黄连口服液能不能预防新型冠状病毒?


一、「抑制」不是「预防」
什么叫「抑制」?
「抑制」是:通过药物来控制病毒复制的各个环节,来达到控制病情的效果。
你要是身体里没有病毒,就没有东西可以被「抑制」;
如果身体里有病毒可以被「抑制」,那就证明:你已经被感染了。
都感染了,你还「预防」什么?
总不能去「抑制」一个不存在的东西吧……


图片来源:站酷海洛创意


二、所谓的「可抑制病毒」,缺乏临床研究数据
想要证明一种药物真实有效,至少要这几步:
第一步,动物实验第二步,一期临床试验第三步,二期临床试验第四步,三期临床试验
一般来说,完成前两步,才能证明「安全」;完成后两步,才能证明「有效」。
在今天新闻的最后,有这样一句话:
「目前,双黄连口服液已在上海公共卫生临床中心、华中科技大学附属同济医院开展临床研究。」
丁香医生敲黑板了,请问现在是「第几步」?
答案是:才刚刚开始做临床试验。
目前,没有足够的公开数据能证明它在人体中「可抑制新型冠状病毒」。


三、双黄连过去有大量的不良反应证据
有人说:不管那么多,吃了总比不吃好,万一有用呢?
但你有没有想过:万一有害呢?
2013~2014 年国家药品不良反应监测年度报告显示,双黄连合剂(口服液、颗粒、胶囊、片)在中成药口服制剂中不良反应中名列前茅,发挥稳定!
图片来源:国家药品不良反应监测年度报告(2013 年)
图片来源:国家药品不良反应监测年度报告(2014 年)
黄连口服液的药品说明书记载:「不良反应」主要是皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,或者是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等轻微胃肠道反应。
图片来源:双黄连说明书截图


从目前的疫情趋势来看,想靠吃双黄连预防病毒……是连吃一个月?做好准备一个月瘙痒难耐、上吐下泻了吗?
回头看看双黄连的广告词:
「您勤洗手,您多通风,人多别去凑热闹。家中常备双黄连,流感季节别感冒」。
我们觉得凡事都有两面性,要一分为二地看待,去掉这句话中的其中七个字,也是有可取之处的。

铁笔居士 发表于 2020-2-10 20:38:53

这次的双黄连事件让我想起了一部曾经看过的电影:Contagion.
电影中,人类世界爆发了一种可靠空气传播的致命病毒,被传染者会先后出现咳嗽、发烧、昏迷、脑出血的症状,最后死亡。
一名记者与金融界串谋,号称“连翘”能够治疗病毒,人们因此纷纷前往药店抢购药物,但令人没想到的是,排队抢购药物最终又造成了病毒的进一步扩散。
有趣的是,今天引起大家排队抢购的双黄连,其主要成分分别为:连翘、金银花、黄芩。
所谓艺术照见生活,不过如是。

赤月 发表于 2020-2-10 20:39:27

最近朋友圈的画风是这样的:




听说板蓝根委屈得在哭,他想不通自己比双黄连差在哪里
掐指一算,藿香正气水、洁尔阴也马上要开始抢购了
不过抢了洁尔阴以后可以干嘛?做雾化吗???


出门浪费了一个口罩,还冒着大家排队挤在一起的危险,大大增加了可能感染的风险,但这东西真管用吗?


一种药物正式进入临床前,至少要经过:动物实验、加上3期临床试验。必须尽量明确药效和毒理作用后才能用于患者治疗。招募志愿者进行人体试验是步入临床前非常重要的一步。当然,推出该药的制药厂会提供志愿者相应酬劳,不同试验的酬劳不一样。
大家看一下红线的话,仅仅1天的实验,就证明了有效,然后开始临床实验阶段,画个重点,是进一步深入开展研究,不是已经证明安全有效,然后在临床使用好不好!
临床上本来要招募试验者来做这个是要给你钱,由专业的人员观察你可能出现的副作用,现在好了,你还自己开始排队抢购了。自我观察,觉悟就是高!


目前,没有足够的公开数据能证明双黄连在人体中「可抑制新型冠状病毒」。效果不明确,不过副作用倒是一大把!


当然这不是我说,官方自己也辟谣了,
请看红线:初步研究、还需要大量实验、目前为止没有预防和治疗的药物!



为什么最简单的洗手戴口罩通风就已经可以起到很好的作用不信,一定要花钱让自己成为实验品呢?17年前囤的板蓝根吃完了吗,9年前囤的盐呢?


孔子世家 发表于 2020-2-10 20:39:53

药管不管用,看鄂省人事就行了。
如果有什么药真的管用,鄂省巡抚将立刻从无人敢接的烫手山芋,变成你争我夺的香饽饽。

孔子世家 发表于 2020-2-10 20:40:41

以前认识一位研究茶叶的教授,把癌细胞培养基里面倒点红茶,绿茶,普洱茶,然后得出结论茶叶能抑制癌细胞生长。问题是我觉得倒点自来水也可以[捂脸]。大敌当前,就不要灌水捣乱了。

铁笔居士 发表于 2020-2-10 20:40:49

双黄连抗病毒的确有科学依据,但是科学依据也是分等级的。



目前证明双黄连有效抗病毒的证据等级都非常低,基本集中在最低一级(Animal and Laboratory Studies,体内外实验等级)。
我就好好来捋一捋,看看双黄连的科学依据(循证医学)是什么。大部分论文来自于中文期刊,数据默认为真。(知网也太特么难用了)


在2002年的论文中,出现了双黄连是广谱抗病毒的结论。


其中涉及的是证据等级最低的细胞实验和动物实验。




针对多种病毒的体外实验,双黄连强无敌。但小鼠病毒性肺炎的改善指标只有一个,而且也不怎么样。更逗的是,这个利益关系也太明显了。


明写着哈药是我爹,本来就是最低级的证据等级再打个一折。
在SARS爆发后,2006年一篇博士论文用类SARS病毒做了一篇双黄连抗病毒的研究。


这个研究就更进一步。


证明了双黄连在体外和动物模型中对鼠冠状病毒有效。还给出了IC50,TC50和治疗指数,为20.07。值得注意的是双黄连的IC50远大于大蒜新素和鱼腥草。治疗指数还高于双黄连,大概意思是,吃大蒜和鱼腥草也能治疗新冠?
在及其有限的英文论文中,关于双黄连的论文发的最好的论文是大水刊SR,还和抗病毒无关。


在和流感病毒H5N1有关的论文中,也是最低证据等级的体外和动物实验,双黄连也被证实有抗病毒作用。


但有意思的数据出来了。一个药是否给力,当然要找个benchmark来比一下。论文作者对于这一点显然就靠谱一些,纳入了著名的抗病毒药物奥司他韦。


可以看到奥司他韦非常好的抑制了流感病毒。而双黄连虽然有效,但在极高剂量时也就没奥司他韦的一半疗效,还没有剂量相关(dose-dependent)效应。
这些低证据等级的数据的确证明了双黄连有效,可实验设计非常简陋,而且没有化药强。根据网络上透露出来的29号到30号这一天紧急攻关产生的数据,双黄连对于2019-nCoV也是体外实验,证据等级极低。
网传本次2019-nCoV的双黄连实验数据


华西医院做了证据等级较高的关于非典期间中西药结合与西药疗效对比RCT的系统性分析2(比体外和动物实验高5个证据等级),其中的结论是:


(我们)纳入了12个RCT和1个quasi-RCT研究,640例SARS病例,我们没有发现中西药结合比西药有更低的死亡率,但部分中药可能有辅助作用。
远谈不上中药可以治疗非典,双黄连也算其中之一。
为什么只有中西药结合和西药的数据呢?估计是因为没人敢只用中药治疗非典。
距离非典爆发已经17年了,如果双黄连有用,世界上应该有不止一个屠呦呦。
退一万步,假设双黄连体外和实验室数据在人体有同样的效果。在0.315%时拥有90%+的抑制率(n=1)。我们看一下2012年一篇关于双黄连口服液在大鼠体内的PK-PD研究。
对于双黄连中的主要作用成份FTA ,最高血药浓度为35ng/ml,而给药给的是1.5mg/ml,比例差几个数量级。按照这个利用率,达到血药0.315%的双黄连,需要口服的量,估计能喝死人。口服肯定是不行了,注射的话大家看着办,不一定比直接注射大蒜提取液强。
可以对比一下NEJM今天remdesivir(瑞德西韦),之前其抗病毒效果各种RCT,发包括lancet在内各种顶刊高证据等级的论文。
中药抗病毒似乎不怎么喜欢发论文,也许中医人一直紧跟国家号召,将临床治疗放在科学发表之前吧,和某些发文章的院士比起来,实在是高(狗头保命)。
总的来说就是双黄连的确有抗病毒作用,但没有证据证明比传统西药抗病毒药物强,甚至不一定比大蒜强。而且现有证据的等级非常低,对于是否将双黄连用于临床或者是否应该推广,这一开始就不是个科学问题。
不过如果换个方式来说的话,大概就是
科学的事情,我们不想说得太过

以上内容均由ViaX盐趣在线科研教育签约导师提供
责任编辑:赵晨旭(邮箱:zhaochenxu@viax.org如需交流、转载、供稿、合作请邮箱联系,并注明单位、职位及姓名)
参考:
1. Tang Y, Wang Z, Huo C, Guo X, Yang G, Wang M, Tian H, Hu Y and Dong H. Antiviral effects of Shuanghuanglian injection powder against influenza A virus H5N1 in vitro and in vivo. Microbial Pathogenesis. 2018;121:318-324.
2. Liu X, Zhang M, He L and Li Y. Chinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012.
3. 易文龙. 双黄连、鱼腥草、大蒜新素注射液抗鼠冠状病毒MHV-3效应的体内外实验研究.华中科技大学,2006.
4. 田乐. 基于PK-PD相关性研究双黄连口服液PK markers.南京中医药大学,2012.
5. 李凡,易世红,赵春艳,魏强,王放. 双黄连粉针剂抗病毒作用. 中草药,2002(01):54-57.

孔子世家 发表于 2020-2-10 20:41:10

2月1日12:10更新:据消息称:
所以和当年说妇炎洁雾化吸入能预防非典是同样的配方,熟悉的味道:
我原以为这个团队是采用了计算机模拟靶向药筛选技术,但现在发现还是类似于养无数的感染了2019-nCoV病毒的细胞,然后把要筛选的化合物或者混合物按浓度稀释后加到不同组别的细胞然后观察细胞被病毒折磨成啥样,从而筛选出有可能对细胞有保护作用的化合物/混合物。
这个技术比较原始也有一定有效性。但最大的问题是,加点什么都有可能影响最终结果。
一个最简单的例子,给癌细胞加高浓度盐水,癌细胞也能死。但我能说食用盐能抗癌吗?显然不能!
另外一点很重要,人体是一个整体,细胞水平有效的东西在体内的作用会是什么样的,还有大量的实验要做。
这种非常粗略、原始的信息直接发布到大众媒体本身无可厚非,但是绝大多数群众对科学范式的文本理解能力还是有限的。
现在我们看见了,很多群众把这个非常早期、非常粗放的实验结果理解成了“双黄连口服液能够治疗新型冠状病毒肺炎”,造成了抢购和市场混乱。
以下是原回答:
首先,我们再看一下新闻报道:(黑体下划线划重点)
记者31日从中国科学院上海药物所获悉,该所和武汉病毒所联合研究初步发现,中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。此前,上海药物所启动由蒋华良院士牵头的抗新型冠状病毒感染肺炎药物研究应急攻关团队,在前期SARS相关研究和药物发现成果基础上,聚焦针对该病毒的治疗候选新药筛选、评价和老药新用研究。(新华视点)从这段新闻表述,我们不难看出“中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒”的初步结论是在一批科学家在前期SARS相关研究和药物发现成果的基础上得出的。因为我们已经知道本次新型冠状病毒和2003年SARS病毒有着较高的同源性,而且传播方式、病理改变、临床表现等多个方面也都有类似,所以很自然的让人联想到是不是对当年SARS有效的药物、治疗手段,对这次新型冠状病毒也有效果。所以这些科学家进行了①新药的筛选与评价,同时进行②老药新用的研究。
说到老药新用的研究,前段时间还有个新闻,我觉得意义更重要:
北大团队发现:咳嗽药水“沐舒坦”具备治疗新型冠状病毒潜力北大王月丹和初明团队研究团队发现咳嗽药水沐舒坦(有效成分盐酸氨溴索)具备治疗新型冠状病毒的潜力。这就是典型的老药新用研究。
盐酸氨溴索是西药中经典的化痰药,其药理作用是温和刺激消化道粘膜,反射性促进呼吸道粘膜分泌液体,抑制粘液腺分泌,从而软化粘痰,以利其排出。
北大团队的研究方法是针对新型冠状病毒功能性受体ACE2的化学结构,利用他们自主研发的人工智能药物靶点筛选系统,利用计算机对2674种已上市的药物和1500种中药提取物进行了药物筛选,发现了多种潜在药物,有望治疗新型冠状病毒感染肺炎,其中包含了常用药物沐舒坦等。
这个技术的原理就是我们已知某种疾病发生过发展程中某个化学分子(受体/配体/信号分子)的三维化学结构,然后在无数种天然或人工合成分子里面寻找三维结构上可以与之完美结合的候选项。然后在后期对这些分子进行筛选,选择安全且确切有效的。有时候一些原始分子要么毒性大,要么溶解度或者血浆蛋白结合率不理想,我们还可以做一些化学修饰。现在走上临床的不少癌症靶向药就是这么来的。
比如2009年的一篇论文中,研究者分析了编号为NL63的冠状病毒(NL63-CoV)的ACE2受体结合部(配体)三维结构(下图蓝色部分),图中绿色部分为人类ACE2受体蛋白的三位结构。
而图中右侧编号为R357、D355等等的小分子则是拿来进行筛选的药物分子。


所以到这里,“氨溴索抗2019-CoV”还仅仅是在计算机模拟状态下发现了有可能针对ACE2受体的化学成分,所以理论上讲这些化学成分有可能具有治疗新型冠状病毒肺炎的潜力。而且这些已上市药物或者中药提取物的毒理性质我们都是很熟悉的,所以在未来开展临床试验的时候可以更加放心,一定程度上缩短新药物研发的周期。
氨溴索的化学结构式
所以“沐舒坦可能治愈新型冠状病毒肺炎”这个新闻里面最抢眼的是计算机模拟药物靶点筛选,那么现在圈定了一批可能有效的已上市药物和中药提取物,其中包含我们一直以为只有化痰作用的盐酸氨溴索。我们万万没想到,咳嗽药水还有可能救我们的狗命!
但别高兴太早,更别急着去药店囤货,这些药物还没有通过临床试验验证。

其实当时看到盐酸氨溴索这条新闻我还很兴奋,一直等着它上知乎热榜,给大家科普一波的,结果我等的花儿都谢了也没等到。反倒是双黄连的新闻马上进入热榜前排位置。
原因很简单,双黄连是中成药,在现在中西医中西药论战白热化的年代,但凡是中成药有了新闻都大概率能上新闻热榜。更何况是有可能治疗新型冠状病毒肺炎呢,这可是双料热点!
那么回到这次的双黄连新闻,通过目前已经披露的内容,我猜测蒋华良院士团队应该是利用了同样的技术手段——计算机模拟药物筛选。毕竟这位大佬1998年就发表过《配体-受体相互作用的计算机模拟及其在药物设计中的应用》,2004年在《中国天然药物杂志》发表了名为《后基因组时代的药物发现:趋势和实践》,他是国内该领域最早的探路者之一和当之无愧的大佬。而且计算机模拟的效率和成本投入都比较低,新药研发没有理由不用这个技术。
但因为目前披露的内容太过有限,以下几个问题还无从知晓:
①具体是双黄连这种含有多种活性成分的混合物对病毒有抑制作用,还是说双黄连中某种或某几种含量很高的中药活性成分对病毒有抑制作用。
②实验进行到哪一步了?是仅仅完成了计算机模拟筛选?还是已经完成了离体病毒实验?抑或是在一些新型冠状病毒肺炎患者的治疗过程中使用了双黄连口服液,发现了积极的临床效果?
所以说,疾病流行期间大家看到这种新闻还是要冷静一点。以下三点,建议大家认真考虑一下:
首先,新闻披露的是发现双黄连对新型冠状病毒有抑制作用,这不等同于能够治疗新型冠状病毒肺炎,也不等同于能预防。
其次,这很可能是发现了理论上可行的技术路线。还没有经过动物实验和临床试验的验证。
最后,盲目大量服用双黄连口服液可能导致多种不良反应。同时劝告某些临床的同行,别给患者使用双黄连注射液。中药注射液引起的过敏和其他不良反应实在是太多了。
我去年写过一个“狗药治好晚期癌症”的回答。当时网传外国某位身患小细胞肺癌晚期的老大爷靠吃犬用抗寄生虫药芬苯达唑捡回老命的消息。国外、国内纷纷有癌症患者互助群分享吃芬苯达唑的方法,许多癌症患者以身试药。但是芬苯达唑的抗癌作用仅仅是通过一次实验事故被发现的,其具体作用还没有深入研究,其人体用药的安全性和有效性尚未经过系统、完整的临床试验验证。感兴趣的朋友可以移步,进一步阅读,了解药物研发和上市的基本过程:
美国男子服用狗药治好癌症晚期,一周只花 5 美元,情况真实吗?是特例吗?所以芬苯达唑距离一款成功抗癌药还有很远。
同样的,盐酸氨溴索或者双黄连口服液距离成功治疗新型冠状病毒肺炎,也只是万里长征走出了第一步而已。
大家切勿跟风囤药,更不要盲目吞药

但是......

希望更多人能看到我的回答,能关注这个话题。
希望大家都理智一些。
希望大家都平安度过疫情。

赤月 发表于 2020-2-10 20:41:20

谢邀。
当晚看到这则新闻——上海药物所发现双黄连口服液可抑制新型冠状病毒:
天眼妹突然涌现许多回忆。
上海药物研究所???
是那个研究出洁尔阴洗液可抗SARS、研制的阿尔兹海默症批准上市后立马被查出科研人员学术造假的上海药物研究所吗?




还有联合发布的武汉病毒研究所......咱也不敢多问,咱也不敢多说......
哦对了,1月31日晚才宣布的新闻,早在1月24日和1月27日就已经有两家医药公司在加班加点地生产双黄连了,真是有“先见之明”哦......


得了,就说到这了......
其他专业领域可参考 @丁香医生 的回答。

赤月 发表于 2020-2-10 20:41:41

如果以传统中医思维来看,这回由2019-nCoV引发的病毒性肺炎,并不是单一的一个病,具体要根据患者的症状来辩证施治,所用药也是不同的,所以如果要说一个中药可以适用现代医学体系里的某个疾病,可能张仲景都会跳出来骂人了。
中医有四诊合参之说,像是目前公布的有关武汉肺炎的,还有无症状的感染者,有的有腹泻,有的没有,有的还有上呼吸症状如鼻塞流涕等,有的则没有,至于脉象,我是不信这几千患者的脉象都几乎相似。
双黄连所用,都是热症,如果有寒症的用了会怎么样?分辨虚实了吗?
按照第四版指南中医的部分,上面是这么说的:
寒湿郁肺,可以用双黄连吗?不讲辨证施治,还叫中医吗?建议真正相信中医的,也要找中医师对症施治。
至于现代医学的理论,双黄连口服液的有效成分是什么?有临床实验的数据还是有动物实验的数据?这个初步发现,是怎么初步发现的?依据是什么?希望都能公开。
想提醒一下,那些挤着去药店哄抢的,一下形成人员密集,如果里面有潜伏期的感染者(尤其是如果有人已经有感染的症状,害怕隔离不敢去医院的,现在看了新闻去抢药的话),那么感染的风险可能远大于双黄连可能带给你的获益。
请理性!!!
集中回复一下有些朋友,有说明清时期,中医以吴又可为首的,出现一方诊治多数病患的情况,并且在《温疫论》里提出过“夫温疫之为病,非风、非寒、非暑、非湿,乃天地间别有一种异气所感”
“仲景虽有《伤寒论》,然其法始自太阳,或传阳明,或传少阳,或三阳竟自传胃。盖为外感风寒而设,故其传法与温疫自是迥别。”
"崇祯辛巳,疫气流行,山东、浙省、南北两直,感者尤多,至五六月益甚,或至阖门传染。始发之际,时师误以伤寒法治之,未尝见其不殆也。或病家误听七日当自愈,不尔,十四日必瘳,因而失治。"
我个人觉得,这其实是中医在古代探索的一种进步,包括对患者的观察,对过去方法的扬弃,但问题是,明清时期也还是以中医体系下进行的诊断来制定的药方,而且还有可能针对患者进行加减,但这并不是说中医就直接针对现代医学病原学所诊断出的疾病就直接下方,因为从诊断逻辑上,现代医学和传统中医就是有别的。
还有说废医验药的朋友,认为双黄连是找出其中的有效成分,用现代化的技术来检验其是否有用,我原回答里也提到了,如果可以接受现代医学的检验,包括找出有效成分,只要列出相关实验数据,相关判断的逻辑依据。我觉得是可以被大家,也可以被世界接受的,如屠呦呦女士那样,成为中国真正的荣耀。

孔子世家 发表于 2020-2-10 20:42:17

翻译一下:


当你看到有人说一种普通的药物或者维生素能够杀死癌细胞——在培养皿里,请你一定要记住,其实手枪也可以的。


非翻译:


除了手枪,大锤、狗尿、汽油、甚至是单纯的放着不管,都能杀死培养皿里面的癌细胞、病毒、细菌、别的什么东西。


结论:


不谈病理学、不谈人体内各种复杂的生物化学过程、不谈病毒细菌癌细胞本身各种具体情况,只说某种药物“可抑制”这些东西,这种研究其实跟大马路上的噪音没有任何区别。

孔子世家 发表于 2020-2-10 20:43:00

不想说什么了。
有着“它不行再也没人行”的P4实验室,“北京专家抢数据”,“香港专家抢样本”的武汉科研人员。你们当中某些人1月29日晚上到30日凌晨在做什么?
上药所,知识分子平时骨头软没人说什么,这个节骨眼上,晚上睡得着吗?
SARS:
来源:http://wap.xjtu.edu.cn/info/1012/14286.htm
2019-nCoV:
来源:见水印
—————更新—————-
你们在逗我吧?这个答案居然还能钓到鱼?
我太高估群众的分辨能力了,我的评论里有一个说洁尔阴这个新闻没毛病的回复居然23个赞,我有点儿哭笑不得。
离体培养的细胞培养基里加点啥不会造成干扰啊?这实验结果能脑补出洁尔阴给病人吸有效么?上海药物所是这么严谨发布新闻的么?
这和之前那篇加鸟屎优化材料性能的文章是异曲同工啊,这22位你们真去吸洁尔阴?
这实验能得出任何有意义的结论写成新闻稿?按照这种研究方法,几乎什么都可以抗非典。
动动脑子。

赤月 发表于 2020-2-10 20:43:53

说一个关于双黄连对冠状病毒的小鼠试验。


这是一个简单的动物试验:
试验分为3组,每组12只第一组是预防组,先分别用大蒜新素、双黄连、鱼腥草注射液进行预防,然后用MHV-3 病毒(一种SARS-Cov的同源性较高的冠状病毒)感染小鼠,
第二组是治疗组,就是先感染,然后用前面说的那些中药治疗。
第三组是预防+治疗组,就是先预防处理,然后注射病毒,最后再注射中药
直接讲试验结果吧,没做处理,直接感染病毒的,5天后,所有大鼠死亡。
其他如下图所示,
其他关于血浆 ALT 水平、肝脏病理改变和肝组织 MHV-3病毒滴度变化,这些都不说,就说说存活率吧。
所有的小鼠,不管是那一组的,7天内全部死亡
作者的结论是,三种中药在不同程度上都能延长模型鼠的生命,模型鼠在感染后3至5天内全部死亡,药后部分小鼠的生命可延长到7天,但未能提高存活率。
所以,你看看咯……

孔子世家 发表于 2020-2-10 20:44:22

中国科学院上海药物所,可谓是中国正规假药的摇篮,成绩实在辉煌:
2003年,说“洁尔阴”可以预防非典,建议患者吸入:
http://pic3.zhimg.com/v2-7d9a11fdc86d1b5091445c0a918dcbce_r.jpg2019年,发布数据造假的阿尔兹海默症(老年痴呆)无效药——GV971,售价895:
http://pic3.zhimg.com/v2-b8508bc8247f6d52c2f149ce927a5cb1_r.jpg2020年,联合武汉病毒所,宣布双黄连对新型肺炎有抑制作用,引抢购热潮:
http://pic1.zhimg.com/v2-3d29b6fac7f303a85df4f653e66f2e13_r.jpg人民日报 竟然也开始辟谣:
http://pic3.zhimg.com/v2-5bffa534d7137570341d5287b018811e_r.jpg再看采访:
http://pic2.zhimg.com/v2-ad3570485650c03510e1690aa4025050_r.jpg

http://pic2.zhimg.com/v2-16966cebebc794530135833a1bf75b60_r.jpg现在不骂你们只想求求你们,真别在在这会儿搞新闻,积点德吧,病人再暴增前线真撑不住了:
http://pic4.zhimg.com/v2-c704c44249d80e1efe100096e9586631_r.jpg

http://pic4.zhimg.com/v2-03444c8e099f55434a1b707f47ffecae_r.jpg

http://pic2.zhimg.com/v2-c66f8df3509c8a58657dbc67ad2e35f1_r.jpg

http://pic1.zhimg.com/v2-6e092046afe4f17c194c3557b203cf0b_r.jpg
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